夫妻雙方保持正常的性生活情況下,任何一方的機體對生殖過(guò)程中任一環(huán)節產(chǎn)生自發(fā)性免疫,導致延遲受孕二年以上,稱(chēng)為免疫性不孕癥。免疫性不孕癥有廣義與狹義之分。廣義的免疫性不孕癥是指機體對下丘腦-垂體-卵巢(睪丸)軸任一組織抗原產(chǎn)生免疫,女性可表現為無(wú)排卵、閉經(jīng),男性可表現為精子減少或精子活力降低。通常所指的免疫性不孕癥是指狹義的,即不孕夫婦除存在抗精子免疫或抗透明帶免疫外,其他方面均正常。
并非只有妻子對丈夫的精子產(chǎn)生抗體導致不孕,事實(shí)上丈夫體內產(chǎn)生對卵子的抗體而導致不孕的情況同樣存在。生殖系統的自身抗原在兩性均可激發(fā)免疫應答,導致自身免疫性不孕癥,如男性抗精子免疫性不孕和女性抗透明帶免疫不孕。精子抗原還可引起女性同種抗精子免疫反應,稱(chēng)為同種抗精子免疫不孕。?#24310;?#22823;量的實(shí)驗和臨床資料證實(shí)抗精子抗體可致不孕,在不育患者中約占10%~30%。有關(guān)抗透明帶抗體的研究則較少,一般認為它可致女性不育,但許多問(wèn)題尚待證實(shí)。
目前免疫性不孕最為常見(jiàn)的表現形式主要有以下三種,分別是男性抗精子抗體導致的、女性抗精子抗體導致的以及抗精子抗體干預生育環(huán)節導致的。
1、男性抗精子抗體是如何產(chǎn)生的?
男性自身會(huì )出現抗精子抗體嗎?這事聽(tīng)起來(lái)有些匪夷所思,事實(shí)上卻非常普遍。精子雖為自身抗原,但它于青春期才出現,被自身免疫系統視為“異己”。然而血睪屏障阻礙了精子抗原與機體免疫系統的接觸,不會(huì )產(chǎn)生抗精子的免疫反應。若血睪屏障發(fā)育不完善或遭到破壞,如?#20013;g(shù)、外傷、炎癥等,導致精子外溢或巨噬細胞進(jìn)入生殖道吞?#19978;?#21270;精子細胞,其精子抗原激活免疫系統,產(chǎn)生抗精子抗體。
在了解了?#20013;g(shù)、外傷和炎癥都可能導致男性自身產(chǎn)生抗精子抗體之后,我們需要知道抑制性T淋巴細胞數量減少或活性下降同樣會(huì )導致這種情況發(fā)生。?#24605;?#32990;存在于附睪和輸精管的皮下組織中。正常情況下,由睪丸網(wǎng)及共輸出管漏出的少量精子抗原可激活抑制性T細胞,使成熟B細胞識別抗原的過(guò)程變得遲鈍,降低了機體對精子抗原的體液免疫反應,形成免疫耐受。當抑制性T細胞數量或活性下降以及精液內補充抑制性T細胞的因子缺乏時(shí),可產(chǎn)生抗精子抗體。
2、女性抗精子抗體是如何產(chǎn)生的?
當女性生殖道出現感染、炎癥請情況時(shí),由于感染使局部的非特異性免疫反應加強,這可能導致精子直接被殺死。臨床研究表明,男方精液中白細胞增加與女方生殖道局部和血清中抗精子抗體的發(fā)生明顯相關(guān),提示感染因子作為天然佐劑,免疫相關(guān)細胞與精子抗原共同介入女性生殖道,產(chǎn)生同種抗精子免疫。正常精液中含有前列腺素E和一種糖蛋白,具有免疫抑制作用,精液沉淀素具有抗補體活性。這些免疫抑制因素在正常情況下可抑制女方免疫活性細胞針對精子抗原的免疫應答,誘導免疫耐受。若丈夫精液中免疫抑制因子的缺乏可導致女方產(chǎn)生抗精子抗體。
另外,女性朋友們需要盡量避免在感染和炎癥情況下同房,因為在生殖道粘膜破損的情況下性交,可使精子抗原通過(guò)破損的粘膜上皮屏障,進(jìn)入上皮下的B淋巴細胞,產(chǎn)生抗精子抗體。異性間的肛交或口交是女性產(chǎn)生抗精子抗體的原因之一。另外,某些助孕技術(shù)如直接腹腔內人工授精,可導致大量精子進(jìn)入腹腔,被腹腔中的巨噬細胞吞噬后,將精子抗原傳遞至盆腔淋巴結內的輔助性T淋巴細胞,從而誘發(fā)抗精子的免疫反應,使血清中出現暫時(shí)的抗精子抗體升高。
3、抗精子抗體是如何干預生育環(huán)節的呢?
(1)抗精子頭部的抗體可干擾精子獲能及頭粒反應。
(2)細胞?#31350;?#39636;在補體參與下使精子細胞膜損傷,精子死亡,抗精子尾干的抗體抑制精子活動(dòng)。
(3)抗精子抗體的Fc段與宮頸粘液糖蛋白結合,干擾精子穿過(guò)排卵期宮頸粘液。
(4)抗精子抗體的調理作用增強生殖道局部吞噬細胞對精子的吞噬作用。
(5)抗精子頭部的抗體能阻止精子與透明帶及卵細胞膜結合,抑制受精。